Een functioneel haplotype in het mineralocorticoïdreceptorgen associeert met dispositioneel optimisme bij oudere vrouwen maar niet bij mannen
achtergrond De mineralocorticoïdreceptor (mr) en de glucocorticoïdreceptor (gr) komen beide tot expressie in het brein en samen reguleren ze de effecten van cortisol op gedrag en cognitie. Recentelijk is aangetoond dat een variant van het mr-gen associeert met symptomen van depressie bij ouderen.
doel Bepalen in hoeverre mr-genvarianten kwetsbaarheidsfactoren zijn voor de precipitatie van affectieve stoornissen. In deze studie testen we de relatie tussen genetische varianten van het mr-gen en dispositioneel optimisme. Dispositioneel optimisme wordt gedefinieerd als het in het algemeen hebben van positieve verwachtingen voor de toekomst. Het is een vrij stabiel persoonlijkheidskenmerk dat mogelijk bescherming biedt tegen het ontwikkelen van een depressie.
methoden Acht single nucleotide polymorphisms (snp's) in het mr-gen, inclusief enkele functionele mr-snp's, werden gegenotypeerd bij 450 individuen met een leeftijd tussen de 65 en 85 jaar die geparticipeerd hebben in de Arnhemse Ouderen Studie. Daarnaast werden zes bekende gr-haplotypes, bestaande uit vijf snp's, bepaald. Participanten werd gevraagd een vragenlijst in te vullen over hun subjectief niveau van dispositioneel optimisme, als subschaal van de 'Schaal van Subjectief Welzijn Ouderen' (Scale of Subjective Well-being for Older persons, sswo).
resultaten Haplotypereconstructie resulteerde in drie mr-haplotypes met frequenties van 0,52, 0,36 en 0,12. mr-haplotype 2 was geassocieerd met hogere niveaus van optimisme (toename van 15%) bij vrouwen (p < 0,001) maar niet bij mannen (p = 0,85; p = 0,01 voor interactieterm). Het effect bleef significant na correctie voor meerdere potentiële confounders en de verklaarde variantie in optimisme werd geschat op 6%. De gr-haplotypes hadden geen invloed op de scores voor optimisme.
conclusie Onze resultaten suggereren dat mr-haplotype 2 associeert met hogere niveaus van dispositioneel optimisme bij vrouwen maar niet bij mannen, wat mogelijk bescherming biedt tegen stress en depressie bij vrouwen.