Een antipsychoticum zonder dopaminereceptorblokkade?
Achtergrond De huidige antipsychotica werken niet optimaal. Er is behoefte aan nieuwe middelen met nieuwe aangrijpingspunten. SEP-363856 is een trace amine-associated receptor 1(TAAR1)-agonist en een serotonine 5-HT1a-agonist met mogelijk antipsychotische eigenschappen.
Doel De rationale voor de ontwikkeling van SEP-363856, de farmacologie van TAAR1/5-HT1a-agonisten en de klinische werkzaamheid van SEP-363856 beschrijven.
Methode Een narratieve review van de literatuur met behulp van PubMed, Embase en PsychINFO.
Resultaten We vonden zes publicaties, waarvan één klinische fase 2-studie. Uit deze fase 2-studie blijkt dat SEP-363856 een effectief en goed te verdragen antipsychoticum is; positieve, maar ook negatieve symptomen verminderden; motorische bijwerkingen (akathisie) en prolactineverhoging traden niet op, terwijl metabole bijwerkingen nauwelijks optraden. Gerapporteerde bijwerkingen waren somnolentie en misselijkheid. De antipsychotische werking van SEP-363856 lijkt (pre)klinisch niet gebaseerd op D2-antagonisme, maar op TAAR1- en 5-HT1a-agonisme.
Conclusie TAAR1- en 5-HT1a-agonisten zoals SEP-363856 kunnen wellicht een nieuwe behandeloptie voor psychosen zijn. Hopelijk kunnen ze doorontwikkeld worden tot een antipsychoticum met een gunstig effectiviteits- en tolerabiliteitsprofiel, dat van meerwaarde is ten opzichte van het huidige behandelarsenaal.